Emakume baten maiteminduta baina une erabakigarrian gerta daitekeenaz beldur, Cal Stephanidesek bere sekretua agerian uztea erabakitzen du. Izan ere, Cal, Tiresias bezalaxe, emakume eta gizon gisa bizi izan da.

Istorioa 1922an hasten da, Calen aiton-amonek gerra utzi eta Estatu Batuetara emigratzen dutenean. Han senide batzuekin bizitzen hasten dira eta belaunaldiz belaunaldi zeharkatuko dituzten familia harreman konplexuekin markatutako saga bat sortzen dute. Familia sare horretatik jaio da Cal, mundura iristen denean Calliope izeneko neska bat, antza denez adin jakin batera iristen direnean gizonezko bihurtzen ziren gazte horien antzinako kondaira betetzeko zorian dagoena.

Hamaika hamarkada luzez, eleberriak familia imigrante baten istorio intimoa eta, aldi berean, Estatu Batuetako gizarte eta kultura bilakaera jasotzen ditu. Middlesex nortasunari, ondareari, generoei eta jatorriari buruzko narrazio handia da, Amerikako Eleberri Handia idazteko saiakera garaikide handietako bat bezala kontsideratua.

2003ko Pulitzer Fikzio Saria irabazi zuena, eleberriak Jeffrey Eugenides Estatu Batuetako garaiko narrazioaren ahots garrantzitsuenetako bat bezala finkatu zuen.